癫痫是神经科常见病,主要以抗癫痫药物医治为主。但是,应采取单药还是多药医治,其争议由来已久。20世纪80年代以来,单药医治逐步被视为抗癫痫药物医治的基本原则。但是,难治性癫痫终究仍需多药联合方可到达满意疗效。同时,随着新型抗癫痫药物(AEDs)的广泛运用,多药联合抗癫痫医治有了更多可行的方案。因此,多药联合抗癫痫医治的地位需要重新审视。
单药医治:优势与不足
一般而言,抗癫痫单药医治具有疗效视察明确、药物不良反应少、耐受性好、允从性好、无药物相互作用、用药方案有临床试验作为根据、经济负担轻等优点。但约50%的癫痫患者却对单药医治疗效欠佳,这无疑是单药医治的重要软肋。
研究认为,癫痫反复发作不但会增加患者的死亡率,也可致使认知行动障碍,并影响其社会功能、受教育情况和工作能力,从而进一步加重癫痫患者及其家庭的经济负担。因此,目前提倡尽快控制癫痫发作,减少整体癫痫发作次数,从而改良远期预后。
多药联合:公道选择
在癫痫医治方面,多药医治能部份弥补单药医治在疗效方面的不足。值得注意的是,多药联合抗癫痫医治并不是随便或不加选择地将多种AEDs合并使用,而是提倡公道多药联合。所谓公道,是指联合使用抗癫痫药物后,患者的癫痫发作能有所减少,且不良反应没有明显增多,总体上符合利大于弊的原则。对癫痫发作频繁并采取单药医治的患者,新增另一种AEDs,比换用新的AEDs更安全。一方面,现用AEDs可能有一定的抗癫痫作用;另一方面,换用第二种AEDs可能对这类癫痫无效。另外,部份AEDs还存在撤退反应。因此,对发作频繁或正使用具有撤退反应AEDs的患者,多药医治或过渡性多药医治将更有利于癫痫的控制。
多药联合3大优势
多药公道配伍可提高疗效公道配伍不同抗痫机制的AEDs,可在药代动力学和(或)药效动力学上产生协同作用。如临床试验发现,丙戊酸钠与拉莫三嗪适用存在协同作用,丙戊酸钠可以下降拉莫三嗪的代谢率,从而提高后者的血药浓度,并且两药适用可使部份单独使用两种药物时无明显疗效患者的癫痫发作减少。虽然单药医治失败后,总体上多药医治对癫痫的控制率不高,但对部份患者,公道的多药配伍方案仍有显著疗效。
新药联合能减少药物相互作用新抗癫痫药具有特殊的抗癫痫机制,副作用相对较少,耐受性也更好,因此为多药医治提供了更多可能。如加巴喷丁、左乙拉西坦等不经过肝脏代谢,因此与卡马西平等经肝药酶代谢的AEDs相互作用较少,并且对口服避孕药、抗凝药等其他合并用药的影响也较小。拉莫三嗪、左乙拉西坦等新AEDs致使胎儿严重畸形的几率小于丙戊酸钠和苯巴比妥。因此,新抗癫痫药有助于克服多药医治药物相互作用过于复杂、不良反应多、耐受性差等弊端。
控制药物负荷量,减少不良反应近几年的研究发现,AEDs不良作用与药物负荷量相关性较大,而与药物种类多少相关性较小。药物负荷量是指用于医治某种疾病的各种药物剂量之总和。对不良反应呈剂量依赖的药物(如卡马西平等作用于Na+通道的AEDs),若疗效不佳,与其进一步增加单药负荷量,不如进行多药联合医治,并将每种药物的剂量相应减少,这样可能更利于控制癫痫发作并减少药物不良反应。因此,控制不良反应的关键在于控制药物负荷量,而不是药物种类。
虽然至今并没有大型随机对比临床试验证明多药医治优于单药医治,且目前对如何进行多药医治、什么时候进行多药医治的临床试验也相对有限。但对斟酌诊断为难治性癫痫综合症的患者,适当提早多药联合医治的启动时间,可能有助于尽早控制癫痫发作,并改良患者远期预后。
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